胰腺癌（尤其是胰腺導(dǎo)管腺癌，PDAC）惡性程度高，5年生存率不足10%，全球死亡率不斷上升，缺乏有效治療靶點(diǎn)。此癌癥由于其侵襲性和難以治療，導(dǎo)致早期診斷和有效治療極具挑戰(zhàn)性，患者的預(yù)后普遍較差。Gαi3是G蛋白α亞基家族成員，此前在部分腫瘤中被報(bào)道參與細(xì)胞增殖和遷移，但在胰腺癌中的作用尚不明確。此外，關(guān)于Gαi3在調(diào)控胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)以及免疫微環(huán)境中的作用仍需進(jìn)一步探討。
Gαi3是否在胰腺癌中異常表達(dá)？
其調(diào)控腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制是什么？
能否成為治療靶點(diǎn)？
近日，江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院葉振宇、徐璐、劉媛媛團(tuán)隊(duì)，在 Nature 子刊 Cell Death & Disease上發(fā)表了題為“Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer
圖1 Gαi3通過(guò)調(diào)節(jié)Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信號(hào)通路在促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)中的復(fù)雜作用；
TCF7L2是Gαi3的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，驅(qū)動(dòng)其在胰腺癌中的上調(diào)。
本研究中涉及的mIHC實(shí)驗(yàn)由艾克發(fā)生物團(tuán)隊(duì)提供技術(shù)支持，其中panel（CD163、CD68、PD-L1、HLA-DR、Gαi3、Panck、DAPI）證實(shí)了Gαi3的高表達(dá)與胰腺癌組織中的M1型巨噬細(xì)胞比例降低相關(guān)，而M2型巨噬細(xì)胞的比例未見(jiàn)顯著變化，表明Gαi3可能通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的類(lèi)型影響腫瘤微環(huán)境；在Gαi3高表達(dá)的胰腺癌組織中，檢測(cè)到PD-L1陽(yáng)性細(xì)胞的增加，這可能與腫瘤的免疫逃逸機(jī)制有關(guān)。
Gαi3高表達(dá)組mIHC染色
Gαi3低表達(dá)組mIHC染色
艾克發(fā)生物提供mIHC相關(guān)產(chǎn)品及服務(wù)
本研究通過(guò)采用mIHC等多種方法對(duì)Gαi3在胰腺癌中的表達(dá)、功能及其機(jī)制的系統(tǒng)研究，揭示了Gαi3在胰腺癌發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)鍵作用。研究表明，Gαi3通過(guò)調(diào)節(jié)Akt-mTOR和PKA-Hippo-YAP信號(hào)通路促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且Gαi3的敲低或敲除能夠顯著抑制胰腺癌細(xì)胞的增殖和遷移。這些發(fā)現(xiàn)不僅為胰腺癌的早期診斷和預(yù)后提供了潛在的生物標(biāo)志物，也為開(kāi)發(fā)新的治療策略提供了理論依據(jù)。未來(lái)針對(duì)Gαi3的靶向治療策略有望為胰腺癌患者提供新的希望，尤其是與現(xiàn)有化療或免疫治療的聯(lián)合應(yīng)用值得進(jìn)一步探索。
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[1]Jiang JZ, Qiao YB, Zhu XR, Gu QH, Lu JJ, Ye ZY, Xu L, Liu YY. Identification of Gαi3 as a promising molecular oncotarget of pancreatic cancer. Cell Death Dis. 2024 Sep 30;15(9):699. doi: 10.1038/s41419-024-07079-6. PMID: 39349432; PMCID: PMC11442978.
